编辑丨coisini
大脑中有一种维持神经系统稳态的特殊结构叫作血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）。血脑屏障不仅能阻挡有害物质，也会将有益的治疗药物阻挡在外。
作为全球领先的生物技术公司和体外诊断领导者，在将药物输送到大脑方面，罗氏制药（Roche）已经探索了超过十年。现在，罗氏宣布与一家生物技术初创公司合作，利用其技术探索药物进入大脑的新途径。
罗氏合作的公司是由「基因组学之父」George Church 博士联合创立的 Manifold Bio，该公司旨在基于人工智能技术打造药物发现与疾病治疗新方法。
罗氏以 5500 万美元的价格获得了 Manifold 药物研发工具的使用权。Manifold 运用人工智能识别能够将药物导向特定组织的生物途径，其平台能够检测数以万计可能穿越血脑屏障的「运输工具」。
筛选最优「运输工具」
由于血脑屏障阻碍了药物分子进入大脑发挥作用，因此很多神经系统疾病难以有效治疗，正如 Manifold 首席执行官兼联合创始人 Gleb Kuznetsov 所说：「以往开展临床试验总感觉像被反绑双手，因为我们从未真正设计出能完全成功入脑的分子。」
Manifold 联合创始人 Gleb Kuznetsov、Pierce Ogden。
Kuznetsov 用汽车维修生动阐释了药物治疗的关键：「若能像拆卸发动机那样将病变细胞取出人体，修复后放回原位，许多疾病早已攻克。但这显然极难实现。因此药物设计的核心在于让『修理工』精准抵达体内受损细胞。」
与严重依赖体外检测的传统方法不同，Manifold 的 mDesign 平台可以直接在活体生物环境中评估「运输工具」，而非在培养皿或试管中进行。该公司表示，mDesign 平台能以前所未有的规模提供生理相关数据，将极大加速基础研究向实际药物的转化进程。
Manifold 筛选出的最优「运输工具」将与工程抗体或基因药物结合 —— 这两类疗法恰是血脑屏障最擅长阻挡的。
根据协议，Manifold 将主导研发活动，以识别和开发针对罗氏特定载荷的血脑屏障穿梭载体。罗氏则将主导后续的临床前、临床和商业化工作。
尽管罗氏与 Manifold 尚未公开具体靶向疾病，但 Kuznetsov 透露某些目标疾病属于衰老相关疾病。
制药新风口
根据合作协议，罗氏将向 Manifold 支付 5500 万美元的首付款，而 Manifold 还有资格因重大研发、发现获得总额超过 20 亿美元的里程碑款项。
值得注意的是，罗氏与 Manifold 的合作并不是个例。今年以来，血脑屏障递送技术站上了全球制药行业的合作风口。
7 月，JCR 制药公司先后与阿斯利康旗下罕见病部门 Alexion、生物技术公司 Acumen Pharmaceuticals 达成合作，两项合作都是面向血脑屏障递送技术。
同样是在 7 月，生物科技公司维泰瑞隆宣布与诺华达成协议，授予诺华一项独家选择权，以收购其专有的「脑部递送模组 (BrainDeliveryModule，BDM)」平台。
上个月，一家名为 Aerska 的初创公司获多家企业投资正式成立，致力于推动 RNA 干扰药物入脑研究。
从发展路线上看，将人工智能与药物递送相结合，已成为全球药物研发的前沿范式。
过去几年，罗氏已签署多项 AI 领域合作协议，例如与 Dyne Therapeutics 共同开发神经系统基因疗法。
未来，也许就像 Manifold 首席技术官兼联合创始人 Pierce Ogden 指出的，人工智能本身已不再构成竞争优势，只有与高质量数据相结合，才能在制药赛道上领先一步。
参考内容：
https://www.biopharmadive.com/news/roche-taps-an-ai-specialist-to-craft-new-brain-drugs/804186/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-signs-2b-pact-pilot-manifold-bios-shuttles-brain
https://www.businesswire.com/news/home/20251101912697/en/Manifold-Bio-Announces-Strategic-Collaboration-with-Roche-to-Develop-Multiple-Next-Generation-Brain-Shuttles-for-Neurological-Diseases
