不圆 发自 凹非寺
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原来，猫猫也会像人类一样得老年痴呆。
最近一项在《欧洲神经科学杂志》上的新研究表明，就像阿尔茨海默病的人类患者一样，在老年猫的大脑中也会积累淀粉样蛋白β斑块，并可能导致痴呆样行为。
研究团队表示，这些发现能够帮助研究人员更好地理解猫如何衰老，并可能为猫痴呆症开发治疗方法。
同时为人类阿尔兹海默症提供新的见解。
猫认知功能障碍综合征（CDS；又名猫痴呆症）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，类似于人类的阿尔兹海默症（AD）。
其特征为行为改变，如发声增多、社交互动改变、睡眠-觉醒周期紊乱、定向障碍和乱尿等。
英国爱丁堡大学的研究团队研究了25只猫猫的死后大脑，其中有7只年轻猫和18只老年猫，包括8只在行为上表现出痴呆症状的猫（CDS患病猫）。
研究团队发现，无论是否患有CDS，老年猫的大脑中的淀粉样蛋白β含量都比年轻大脑样本更多。
老年猫大脑中的淀粉样蛋白β斑块也倾向于在突触周围积聚。
在猫的大脑中，这种积累可能导致一系列问题：
例如免疫细胞和其他支持脑细胞的过度激活，这些细胞攻击连接神经元的突触，造成记忆衰退、功能协调性下降等症状。
进一步研究发现，在所有老年猫中，调节炎症的免疫细胞小胶质细胞和帮助维持大脑自然环境的星形胶质细胞都处于过度活跃状态。
这些细胞看起来也像是在淀粉样蛋白β斑块附近潜伏，表明它们被派往该区域处理这些蛋白质。
但小胶质细胞和星形胶质细胞并没有只攻击淀粉样蛋白β斑块，它们似乎也在攻击一些突触。
（下图左为小胶质细胞，右为星形胶质细胞，均通过免疫染色标记。）
总的来说，小胶质细胞和星形胶质细胞在淀粉样蛋白β斑块附近，对含有淀粉样蛋白β的突触表现出更强的内化作用。
用相对通俗的话来解释，就是免疫细胞在攻击大脑突触。
过去，在人类阿尔兹海默症和淀粉样蛋白病小鼠模型中已描述了多种突触丢失机制，包括淀粉样蛋白-β在突触中的积累以及小胶质细胞和星形胶质细胞异常诱导的突触吞噬作用。
此次研究结果表明淀粉样蛋白-β在猫脑中发挥致病作用，其机制与人类阿尔茨海默病中的机制相似。
尽管猫猫CDS患病的潜在机制尚不清楚，但在老年或CDS患病猫的大脑中已发现与阿尔茨海默病相似的病理变化。
包括脑萎缩、神经元丢失、淀粉样蛋白β斑块、tau病理和脑淀粉样血管病。
纽约市威尔康奈尔医学学院的神经科学家Roberta Marongiu表示，这种相似之处意味着猫可能成为人类阿尔茨海默病的良好模拟对象。
拥有一个自然发生的模型令人兴奋。
Marongiu说，目前研究阿尔茨海默病的方法包括使用小鼠，这些小鼠必须经过基因改造才能发展出阿尔茨海默病。但与这些工程化模型不同，老年猫会自发地发展出痴呆症。
此次研究结果支持将CDS用作一种自然发生的、可转化的阿尔茨海默病模型，为AD发病机制和潜在治疗靶点提供见解。
研究团队表示，下一步希望通过对更多大脑的研究揭示出CDS患病猫和非患病猫之间的模式。
团队还希望研究其他与阿尔茨海默病相关的标志物，例如tau蛋白的积累，看看它们如何在猫的大脑中表现出来。
尽管猫不太可能取代老鼠成为阿尔茨海默病的模型动物——毕竟猫更贵——但该研究论文的第一作者Robert I. McGeachan表示，我们的猫科朋友也可能受益于更多研究。
人类的阿尔兹海默症或许也会由此得到启发。
参考链接： [1]https://www.sciencenews.org/article/cat-dementia-clues-alzheimers-brain [2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.70180
